ХГЧ для мужчин: польза, применение и побочные эффекты

Для мужчин, рассматривающих тему польза hCG для мужчин , привлекательность очевидна: хорионический гонадотропин человека (hCG) ведёт себя подобно лютеинизирующему гормону (LH) и может побуждать яички вырабатывать больше собственного тестостерона, а не замещать его извне. Этот механизм лежит в основе его применения в отдельных сценариях фертильности и гормональной терапии. Но регуляторная картина неоднозначна — большинство популярных вариантов использования «для пользы мужчинам» являются off-label, а hCG, применяемый для этих целей, как правило, компаундируется и не одобрен FDA. Данная статья носит образовательный характер и не является медицинской консультацией.

Что такое hCG и как он работает у мужчин?

hCG и LH — это гетеродимерные гликопротеины, имеющие общую альфа-субъединицу и действующие на один и тот же рецептор — рецептор LH/хориогонадотропина (LHCGR) — активируя путь cAMP/PKA в клетках Лейдига яичек для стимуляции синтеза тестостерона. Их бета-субъединицы гомологичны примерно на 80–85%, согласно обзорной статье в Endocrine Reviews.

Практическое различие — в длительности действия. Бета-субъединица hCG несёт уникальное C-концевое пептидное удлинение, которое придаёт ему значительно более длительный период полувыведения из кровотока — около 34 часов, против примерно 90 минут у LH (Endocrine Reviews). Именно поэтому hCG описывают как пролонгированный аналог LH: он замещает LH на уровне яичка. В исследовании in vitro на клетках Лейдига мыши hCG был примерно в 10 раз активнее LH в индукции cAMP, однако оба обеспечивали эквивалентный последующий синтез тестостерона (PMC, доклиническое) — это механистический вывод из клеток животных, а не клинический исход у человека.

Каковы одобренные FDA показания hCG у мужчин?

Одобренные FDA препараты hCG, такие как Pregnyl, имеют в инструкции ровно два мужских показания: (1) препубертатный крипторхизм, не обусловленный анатомической непроходимостью, и (2) отдельные случаи гипогонадотропного гипогонадизма вследствие недостаточности гипофиза, согласно инструкции Pregnyl на DailyMed.

Для гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин эта инструкция описывает дозирование 500–1000 единиц USP три раза в неделю в течение трёх недель, затем два раза в неделю; либо 4000 единиц USP три раза в неделю в течение 6–9 месяцев, с возможностью снижения до 2000 единиц USP три раза в неделю (DailyMed). Это цифры из инструкции, а не протокол Revive — любая схема определяется лицензированным врачом.

Варианты применения, о которых чаще всего спрашивают мужчины, — повышение собственной выработки тестостерона при общем гипогонадизме, сохранение фертильности и использование в качестве дополнения к ТРТ для ограничения атрофии яичек — выходят за пределы этих двух указанных в инструкции показаний и потому являются off-label.

Одобрен ли hCG FDA? Нюанс компаундирования

Именно здесь важна точность. 23 марта 2020 года hCG из регулируемого как лекарственный препарат был переведён в категорию биологического препарата («считается лицензированным») в рамках BPCIA, согласно уведомлению FDA для компаундирующих аптек. Поскольку биологические препараты, как правило, не подлежат компаундированию по 503A/503B, это резко ограничило компаундированный hCG. Перекрёстное обследование показало, что из 81 зарегистрированного в FDA аутсорсингового учреждения 503B лишь около 5 всё ещё поставляли компаундированный hCG (обследование PMC).

Итак: одобренные FDA препараты hCG существуют, но их единственными указанными в инструкции мужскими показаниями являются два упомянутых выше. hCG, применяемый при мужском гипогонадизме, для фертильности или в качестве дополнения к ТРТ, компаундируется и не одобрены FDA для этих целей — и FDA не оценивало компаундированный hCG на предмет безопасности, качества или эффективности. Любая доступность определяется врачом.

Для чего hCG не не предназначен: снижение веса. Ни один препарат hCG не одобрен FDA для снижения веса, нет существенных доказательств, что он помогает помимо ограничения калорий, а безрецептурные или гомеопатические продукты hCG для снижения веса являются незаконными, согласно информационному сообщению FDA для потребителей.

Что говорят данные о пользе hCG для мужчин?

Ниже приведён обзор данных по off-label применению. Обратите внимание, что каждая цифра получена в конкретной, нередко небольшой популяции и не должна обобщаться.

Применение (off-label)	Ключевой вывод	Популяция / ограничения
Сохранение фертильности в качестве дополнения к ТРТ	Один тестостерон подавлял внутрияичковый тестостерон (ITT) на 94%; низкие дозы hCG поддерживали ITT дозозависимо (125 МЕ через день = на 25% ниже исходного уровня; 250 МЕ = на 7% ниже; 500 МЕ = на 26% выше)	РКИ, 29 здоровых мужчин, 3 недели (Coviello 2005)
монотерапия hCG (при наличии симптомов, T >300)	Средний уровень общего тестостерона 361,8 → 519,8 нг/дл (~49,9%, p=0,006); 50% сообщили об улучшении симптомов	Ретроспективная серия наблюдений, n=20; без контрольной группы
монотерапия hCG после предшествующего приёма тестостерона	Подгруппа без тестостерона: тестостерон ~307 → ~422 нг/дл; эстрадиол без изменений; тромбоэмболических событий не зафиксировано	Ретроспективный анализ медицинских карт, 28 мужчин
Фертильность при гипогонадотропном гипогонадизме	Комбинированная гонадотропная терапия (hCG + FSH) вызвала сперматогенез у 86% (95% ДИ 82–91%) против 40% (95% ДИ 25–56%) при применении только hCG; наступление беременности ~52% (95% ДИ 42–62%)	Метаанализ; в среднем ~12 мес. до появления сперматозоидов, ~19 мес. до наступления беременности

О фертильности на фоне приёма тестостерона: в РКИ с участием 29 мужчин с нормальной репродуктивной физиологией еженедельное введение 200 мг тестостерона энантата подавляло внутрияичковый тестостерон на 94%, а добавление низких доз hCG сохраняло его дозозависимо (Coviello 2005, JCEM). Это объясняет, почему экзогенный тестостерон может навредить фертильности и почему с ним иногда сочетают hCG, — однако приведённые дозовые показатели получены в 3-недельном исследовании на здоровых добровольцах и не являются рекомендацией по дозированию. Мужчинам, рассматривающим такое сочетание, также может быть полезно почитать о hCG с ТРТ.

У мужчин с симптоматическим гипогонадизмом, но с исходным уровнем тестостерона выше 300 нг/дл (которые могут не подходить для ТРТ), в ретроспективной серии из 20 человек, применявших примерно 2000 МЕ/нед., средний уровень общего тестостерона вырос с 361,8 до 519,8 нг/дл (~49,9%, p=0,006), при этом 50% сообщили об улучшении симптомов (серия клинических случаев PMC). Выборка была небольшой и без контрольной группы, поэтому индивидуальные результаты могут отличаться.

Что касается фертильности именно при гипогонадотропном гипогонадизме, объединённая гонадотропная терапия, сочетающая hCG с FSH, вызвала сперматогенез примерно у 74% мужчин (95% ДИ 66–82%) и оказалась эффективнее, чем один hCG, при этом беременность наступила примерно у 52% мужчин (95% ДИ 42–62%) (метаанализ Andrology). Иными словами, добавление FSH к hCG вызывало сперматогенез существенно чаще, чем один hCG, хотя точные показатели варьируются в зависимости от исследования и популяции (метаанализ Andrology).

Чем hCG отличается от ТРТ и энкломифена?

hCG, заместительная терапия тестостероном (ТРТ) и энкломифен — все они направлены на симптомы низкого уровня тестостерона, но действуют разными путями. ТРТ напрямую поставляет тестостерон, но при этом подавляет собственную выработку организма и может ухудшать фертильность. hCG стимулирует собственную выработку яичек. Энкломифен, относящийся к SERM, повышает уровень LH и FSH, вырабатываемых гипофизом; как и компаундированный hCG, у мужчин он применяется off-label и не одобрен FDA (см. что такое энкломифен и энкломифен в сравнении с ТРТ). Это разные варианты, и их не следует смешивать.

Сам тестостерон относится к контролируемым веществам Списка III DEA и требует действующего рецепта, постановки диагноза (симптомы плюс два низких результата анализа тестостерона, сданного рано утром) и постоянного наблюдения. 28 февраля 2025 года FDA выпустило изменения в маркировке для всего класса препаратов тестостерона, добавив предупреждение о повышении артериального давления и удалив рамочное предупреждение о сердечно-сосудистых рисках по итогам исследования TRAVERSE. Эти факты относятся к тестостерону, а не к hCG. Если Вы не уверены, какой путь Вам подходит, обзор признаки того, что Вам может потребоваться гормональная терапия станет полезной отправной точкой.

Каковы побочные эффекты и риски hCG у мужчин?

В инструкции FDA к препарату Pregnyl перечислены нежелательные реакции, включая головную боль, раздражительность, беспокойство, депрессию, утомляемость, отёки, гинекомастию, преждевременное половое созревание (у детей) и боль в месте инъекции, а также реакции гиперчувствительности.

Поскольку hCG повышает уровень тестостерона, — а тестостерон может превращаться в эстрадиол путём ароматизации, — могут возникать связанные с эстрогеном эффекты, такие как болезненность груди или гинекомастия, задержка жидкости и изменения настроения. В литературе по ТРТ уровень эстрадиола примерно выше 60 пг/мл связывают с гинекомастией, а гематокрит 52% является пороговым значением AUA для принятия мер при эритроцитозе; наблюдение за гематокритом, PSA и артериальным давлением аналогично практике ТРТ (обзор PMC). К противопоказаниям, указанным в инструкции, относятся карцинома предстательной железы или другое андрогензависимое новообразование, преждевременное половое созревание и предшествующая аллергия на hCG; рекомендуется осторожность при заболеваниях сердца или почек, эпилепсии, мигрени или астме, поскольку андрогены могут вызывать задержку жидкости.

Часто задаваемые вопросы

Одобрен ли hCG FDA для применения у мужчин?

Одобренные FDA препараты hCG имеют только два показания для мужчин: гипогонадотропный гипогонадизм вследствие недостаточности гипофиза и допубертатный крипторхизм, согласно инструкции к Pregnyl на DailyMed. Применение hCG для повышения общего уровня тестостерона, сохранения фертильности или в качестве дополнения к ТРТ является off-label, а hCG, компаундированный для этих целей, не одобрен FDA — FDA не оценивало компаундированный hCG на безопасность, качество или эффективность.

Повышает ли hCG уровень тестостерона у мужчин?

В одной небольшой ретроспективной серии из 20 мужчин с симптоматическим гипогонадизмом, но с исходным уровнем тестостерона выше 300 нг/дл, монотерапия hCG (~2000 МЕ/нед.) повысила средний уровень общего тестостерона с 361,8 до 519,8 нг/дл (примерно на 49,9%, p=0,006), при этом 50% сообщили об улучшении симптомов. Это исследование было небольшим и без контрольной группы, поэтому индивидуальные результаты могут отличаться, а исходы определяются врачом.

Может ли hCG помочь сохранить фертильность на фоне ТРТ?

В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 29 здоровых мужчин экзогенный тестостерон подавлял внутрияичковый тестостерон на 94%, а добавление низких доз hCG поддерживало его дозозависимо — в этом и состоит обоснование сочетания hCG с ТРТ. Это результаты 3-недельного исследования на здоровых добровольцах, а не гарантированный исход или рекомендация по дозированию. Врач определяет, применимо ли это к Вам и каким образом.

Используется ли hCG для снижения веса?

Нет. Ни один препарат hCG не одобрен FDA для снижения веса, нет существенных доказательств того, что он действует помимо ограничения калорий, и FDA считает безрецептурные и гомеопатические препараты hCG для снижения веса незаконными. hCG не следует связывать со снижением веса.

Каковы основные побочные эффекты hCG у мужчин?

В инструкции FDA перечислены головная боль, раздражительность, беспокойство, депрессия, утомляемость, отёки, гинекомастия и боль в месте инъекции, а также реакции гиперчувствительности. Поскольку hCG повышает уровень тестостерона (и тем самым эстрадиола), могут возникать связанные с эстрогеном эффекты, такие как болезненность груди и задержка жидкости. Наблюдение за гематокритом, PSA и артериальным давлением аналогично практике ТРТ.

Является ли компаундированный hCG тем же, что и одобренный FDA препарат?

Нет. После того как 23 марта 2020 года hCG был признан биологическим препаратом, он в целом утратил право на компаундирование по правилам 503A/503B, и доступность компаундированных форм резко снизилась. Компаундированный hCG, применяемый при гипогонадизме, для фертильности или в качестве дополнения к ТРТ, не одобрен FDA, и FDA не оценивало его на безопасность, качество или эффективность.