Энкломифен в сравнении с кломифеном (Clomid): ключевые различия

В основе вопроса энкломифен против кломифена (Clomid) лежит химия: кломифена цитрат — это единое лекарственное вещество, состоящее из двух зеркальных изомеров, и энкломифен является одним из них. Clomid — наиболее узнаваемый бренд, селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM), который одобрен FDA только для лечения овуляторной дисфункции у женщин, планирующих беременность. Энкломифен — это транс-изомер, выделенный из этой смеси. Он не одобрен FDA ни для одного из показаний, отпускается как препарат индивидуального изготовления (компаундированный), и FDA не оценивало его на безопасность, качество или эффективность. В этой статье объясняется, как эти два вещества связаны и чем они различаются.

Что такое кломифен (Clomid) и что такое энкломифен?

Кломифена цитрат — это нестероидный SERM из группы трифенилэтилена. Согласно одобренной FDA инструкции к Clomid, это «смесь двух геометрических изомеров [цис (зукломифен) и транс (энкломифен)], содержащая от 30% до 50% цис-изомера». Фармакологические справочники и одно фармакокинетическое исследование на людях описывают типичное соотношение как примерно 62% энкломифена и 38% зукломифена; точная цифра 62/38 восходит именно к этим источникам, а не к самой инструкции FDA.

Оба изомера действуют на эстрогеновые рецепторы, но ведут себя по-разному. Энкломифен — более антиэстрогенный изомер, который вызывает повышение лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и, как следствие, эндогенного тестостерона. Зукломифен — более эстрогенный изомер длительного действия, который накапливается при повторном приёме. Именно это различие лежит в основе сравнения.

Как два изомера ведут себя в организме?

Кломифен действует как SERM, связываясь с эстрогеновыми рецепторами в гипоталамусе и создавая антиэстрогенную обратную связь, которая повышает уровень гонадотропинов (ЛГ и ФСГ), как обобщено в обзоре клинической фармакологии StatPearls. Поскольку Clomid содержит оба изомера, его эффекты отражают сочетание антиэстрогена короткого действия и эстрогена длительного действия.

В исследовании с участием 12 здоровых мужчин, принимавших по 50 мг кломифена ежедневно в течение 30 дней, уровень зукломифена нарастал до пика около 32,48 нг/мл к 30-му дню, тогда как энкломифен достигал гораздо более низкого пика (около 10,47 нг/мл) и быстро выводился. Зукломифен оставался определяемым в моче от 121 до более чем 261 дня после курса, причём у одного из участников он всё ещё давал положительный результат примерно восемь месяцев спустя. В том же исследовании сообщалось о периоде полувыведения изомеров около 5 часов для энкломифена и около 24 часов для зукломифена. В инструкции FDA к Clomid независимо отмечается, что «определяемые уровни зукломифена сохранялись дольше месяца».

Для контекста: в том исследовании с 12 мужчинами приём цельного кломифена по 50 мг/сут в течение 30 дней сопровождался средним повышением примерно на +146% уровня тестостерона, +177% ЛГ и +170% ФСГ по сравнению с исходным уровнем, причём значения возвращались к исходным примерно через три-четыре недели после прекращения приёма. Эти цифры описывают цельный кломифен у здоровых добровольцев, а не изолированный энкломифен и не результаты пациентов Revive.

Энкломифен против кломифена: сравнение бок о бок

Характеристика	Кломифен (Clomid)	Энкломифен
Состав	Смесь энкломифена + зукломифена (по инструкции: 30–50% цис)	Выделенный транс-изомер
Эстрогенная активность	Сочетание антиэстрогенного + эстрогенного изомеров	Более выраженно антиэстрогенный
Сохранение в организме	Содержит зукломифен, который может сохраняться более 1 месяца	Короткого действия (период полувыведения ~5 ч в одном исследовании)
Одобрение FDA	Одобрен только для лечения овуляторной дисфункции у женщин	Не одобрен FDA ни для одного из показаний
Применение у мужчин	Off-label (вне зарегистрированных показаний)	Off-label; компаундированный

Проще всего держать это различие в голове так: энкломифен — антиэстрогенная половина кломифена короткого действия, тогда как зукломифен — эстрогенная половина, которая задерживается в организме. Дополнительную справочную информацию см. в наших обзорах что такое энкломифен и побочные эффекты энкломифена.

Что говорят исследования об энкломифене у мужчин?

Непосредственно энкломифен изучался в рандомизированных исследованиях фазы II у мужчин с вторичным гипогонадизмом. В фармакодинамическом и фармакокинетическом исследовании 2013 года с участием 48 мужчин (44 завершили согласно протоколу), получавших лечение в течение шести недель энкломифена цитратом по 6,25, 12,5 или 25 мг ежедневно в сравнении с трансдермальным тестостероном, энкломифен повышал общий тестостерон сопоставимо с группой тестостерона и увеличивал ЛГ. В отдельном рандомизированном исследовании фазы II, сравнивавшем энкломифена цитрат с 1% местным гелем тестостерона, энкломифен повышал уровень тестостерона, ЛГ и ФСГ в сыворотке, сохраняя при этом количество сперматозоидов; экзогенный тестостерон, напротив, как правило, подавляет сперматогенез. Это наблюдение о сохранении сперматозоидов — основная причина, по которой энкломифен привлекает off-label интерес у мужчин, желающих сохранить фертильность.

Это результаты исследований в определённых исследуемых группах за короткие периоды времени. Они не являются гарантией, и индивидуальные результаты могут отличаться и определяются врачом. Более подробное сравнение подходов см. в материале энкломифен в сравнении с ТРТ и работает ли энкломифен.

Как энкломифен сравнивается с терапией тестостероном?

Тестостерон относится к веществам Списка III (Schedule III) DEA контролируемым веществом Списка III (Schedule III) согласно Закону о контроле над анаболическими стероидами 1990 года (Anabolic Steroids Control Act of 1990). Одобренные FDA препараты тестостерона требуют действительного рецепта, диагноза (симптомы плюс два анализа на низкий уровень тестостерона, взятые рано утром) и постоянного мониторинга, в том числе гемоглобина/гематокрита, ПСА и артериального давления. В феврале 2025 года FDA выпустило общие для всего класса изменения маркировки, добавляющие предупреждение об артериальном давлении к препаратам тестостерона после исследований TRAVERSE и амбулаторного мониторинга артериального давления.

SERM, такие как кломифен и энкломифен, не относятся к контролируемым веществам, и это действительно существенное отличие. Однако оба входят в Раздел S4 (Модуляторы гормонов и метаболизма) Запрещённого списка WADA и в Список запрещённых ингредиентов пищевых добавок Министерства обороны США (DoD), и продавать любое из них в качестве ингредиента пищевой добавки незаконно, согласно руководству DoD Operation Supplement Safety. Спортсменам, подлежащим тестированию, и военнослужащим следует тщательно это взвесить. Чтобы узнать, как в целом устроен доступ к терапии, см. как это работает.

Каков регуляторный статус каждого из них?

Clomid (кломифена цитрат) одобрен FDA только для индукции овуляции у женщин, планирующих беременность; он не одобрен для лечения каких-либо состояний у мужчин. Брендированный энкломифен (Androxal, Repros Therapeutics) так и не был одобрен: FDA выпустило Полное ответное письмо (Complete Response Letter) в 2015 году в отношении вторичного гипогонадизма, EMA рекомендовало отказать в регистрационном удостоверении в январе 2018 года, и разработка была впоследствии прекращена.

Сегодня энкломифен отпускается как препарат индивидуального изготовления (компаундированный). Консультативный комитет FDA по аптечному компаундированию (Pharmacy Compounding Advisory Committee) 8 июня 2022 года проголосовал против включения энкломифена цитрата в финальный список 503A Bulks List, и в настоящее время это вещество находится в 503A Категории 1 («объёмные лекарственные субстанции на стадии оценки») согласно списку FDA, обновлённому 14 мая 2026 года. Категория 1 не является одобрением и не является финальным списком Bulks List. Компаундированный энкломифен не одобрен FDA, и FDA не оценивало его на безопасность, качество или эффективность.

Часто задаваемые вопросы

Является ли энкломифен тем же, что и Clomid?

Нет. Clomid — это кломифена цитрат, смесь двух изомеров. Энкломифен — это только транс-изомер, выделенный из этой смеси. Clomid одобрен FDA для лечения овуляторной дисфункции у женщин, планирующих беременность; энкломифен не одобрен FDA ни для одного из показаний и отпускается компаундированным, что FDA не оценивало на безопасность, качество или эффективность.

Почему энкломифен считается «активным» изомером для повышения тестостерона?

Энкломифен — более антиэстрогенный изомер, и в фармакодинамическом и фармакокинетическом исследовании фазы II 2013 года с участием 48 мужчин с вторичным гипогонадизмом он повышал уровень тестостерона и увеличивал ЛГ. Зукломифен, другой изомер, более эстрогенный и более длительного действия. Применение у мужчин является off-label, и индивидуальные результаты могут отличаться и определяются врачом.

Одобрен ли Clomid FDA для мужчин?

Нет. Согласно одобренной FDA инструкции, Clomid показан только при овуляторной дисфункции у женщин, планирующих беременность. Любое применение кломифена или энкломифена у мужчин является off-label.

Как долго зукломифен остаётся в организме по сравнению с энкломифеном?

В исследовании с участием 12 здоровых мужчин, принимавших по 50 мг кломифена ежедневно в течение 30 дней, зукломифен определялся от 121 до более чем 261 дня, тогда как энкломифен быстро выводился (период полувыведения около 5 часов против около 24 часов у зукломифена). В инструкции FDA к Clomid также отмечается, что зукломифен сохраняется дольше месяца.

Сохраняет ли энкломифен фертильность лучше, чем терапия тестостероном?

В рандомизированном исследовании фазы II, сравнивавшем энкломифен с местным гелем тестостерона, энкломифен сохранял количество сперматозоидов при повышении уровня тестостерона, тогда как экзогенный тестостерон, как правило, подавляет выработку сперматозоидов. Это был наблюдаемый результат исследования, а не гарантия; результаты варьируются у разных людей и должны оцениваться лицензированным врачом.

Является ли энкломифен контролируемым веществом?

Нет. SERM, такие как кломифен и энкломифен, не являются контролируемыми веществами, в отличие от тестостерона, который относится к Списку III (Schedule III) DEA. Однако и кломифен, и энкломифен входят в Запрещённый список WADA (S4) и список запрещённых веществ DoD и не могут продаваться в качестве пищевых добавок.