Дозировка энкломифена для мужчин: практическое руководство

Не существует единой “правильной” дозировки энкломифена для мужчин, как и одобренной FDA, — потому что энкломифен не был одобрен FDA ни для какого применения. Он отпускается через аптеки индивидуального изготовления и применяется у мужчин не по прямому назначению (off-label), что означает, что каждая доза определяется врачом индивидуально после клинического обследования. Приведённые ниже цифры получены в клинических исследованиях. Они нужны для разговора с лицензированным врачом — это не рецепт, не рекомендация и не доза, которую следует принимать самостоятельно.

Почему не существует официальной дозы энкломифена?

“Официальная” или “указанная в инструкции” доза существует только для препаратов, одобренных FDA, когда ведомство рассмотрело дозировку, производство и доказательную базу. Энкломифен так и не достиг этого этапа. Его разрабатываемый продукт, Androxal, получил письмо FDA с полным ответом (Complete Response Letter), объявленное 1 декабря 2015 г.; ведомство сочло дизайн исследования фазы 3 недостаточным для подтверждения клинической пользы и запросило дополнительные испытания. Продукт так и не был одобрен.

Сегодня энкломифен поставляется как компаундированный препарат. Компаундированные препараты не одобрены FDA, и FDA не оценивало их на предмет безопасности, качества или эффективности. Цитрат энкломифена в настоящее время относится к нерасфасованным лекарственным субстанциям категории 503A Category 1 (“на рассмотрении”), то есть он по-прежнему может изготавливаться компаундированием в рамках временной политики FDA в отношении компаундирования. Статус Категории 1 не означает, что препарат одобрен. Подробнее о том, что представляет собой эта молекула, см. в нашем материале о том, что такое энкломифен.

Какие дозы изучались в клинических исследованиях?

В рамках программы разработки компании Repros Therapeutics в каждом ключевом исследовании применялся пероральный приём один раз в сутки. Было протестировано несколько отдельных доз. Ниже указано, что фактически применялось в каждом исследовании, с указанием популяции — цифры из разных исследований ни в коем случае не следует смешивать.

В 14-дневном исследовании с участием 52 мужчинэнкломифен вызывал значимое, дозозависимое повышение общего тестостерона при всех дозах по сравнению с плацебо. В 6-недельном исследовании Wiehle 2013 (с 24-часовым профилированием в день 42) повышение уровня общего тестостерона в сыворотке было более выраженным при 25 мг, чем при 12,5 мг. Ни одна из этих цифр не является рекомендованной дозой; каждая описывает, что исследователи назначали в конкретной популяции в рамках исследования.

Какие дозы были изучены больше всего?

Две наиболее изученные дозы у мужчин с вторичным (функциональным) гипогонадизмом — 12,5 мг и 25 мг один раз в сутки. Эти дозы применялись в 3-месячном исследовании фазы II (ZA-203, NCT01270841), где энкломифен повышал утренний уровень общего тестостерона, эстрадиола, ЛГ и ФСГ, повышая тестостерон примерно так же, как 1% топический тестостероновый гель, при этом сохраняя количество сперматозоидов — ЛГ и ФСГ повышались при приёме энкломифена, но не при применении геля. Распространённой схемой в программе Repros было начало с 12,5 мг в сутки с последующим повышением до 25 мг, но это описание того, как проводились исследования, а не руководство для читателя.

О том, как энкломифен соотносится с другими подходами, см. наши материалы об энкломифен в сравнении с ТРТ и энкломифен в сравнении с кломифеном которые дают полезный контекст.

Как врач определяет правильную дозу?

Поскольку указанной в инструкции дозы не существует, врач подбирает всё индивидуально. На практике это означает структурированное обследование до того, как что-либо будет назначено, и постоянный мониторинг впоследствии — та же логика, что и в исследованиях, где мужчин включали только после подтверждения низкого уровня тестостерона более чем один раз.

Определяемая врачом дозировка обычно включает исходные анализы (такие как утренний общий тестостерон, ЛГ, ФСГ и эстрадиол, а также общий анализ крови), консервативное начало и корректировку на основе повторных анализов и реакции пациента. Долгосрочная безопасность не установлена: систематический обзор 2025 г., охвативший 10 РКИ (819 пациентов), выявил значимое улучшение общего тестостерона, ЛГ и ФСГ по сравнению с плацебо, но имел недостаточную статистическую мощность для оценки конечных точек безопасности. Индивидуальные результаты могут отличаться. Подробнее о переносимости можно прочитать в нашем обзоре побочные эффекты энкломифена.

Почему мужчинам никогда не следует принимать энкломифен самостоятельно?

Энкломифен — это селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM), транс-изомер кломифена, и это лекарственный препарат, а не пищевая добавка. Самостоятельный приём пропускает диагностику, исходные анализы, индивидуальный подбор дозы и мониторинг, которые делают такую терапию уместной и более безопасной. Он также чреват лечением симптомов, имеющих другие причины. Подбор дозы, титрование и мониторинг требуют участия лицензированного врача; продукт, продаваемый как “добавка”, содержащая кломифен или энкломифен, продаётся незаконно. Здесь важна и фармакокинетика: энкломифен имеет период полувыведения около 10 часов (Journal of Men’s Health 2014), гораздо короче, чем у цис-изомера (зукломифена), содержащегося в рацемическом кломифене, — одна из причин, по которой в исследованиях применялся приём один раз в сутки.

Часто задаваемые вопросы

Существует ли стандартная доза энкломифена для мужчин?

Нет. Энкломифен не одобрен FDA, поэтому официальной или стандартной указанной в инструкции дозы не существует. В клинических исследованиях исследователи изучали примерно 6,25, 12,5, 25 и 50 мг один раз в сутки, но это значения, полученные в ходе исследований, а не рекомендации. Любая доза должна определяться и контролироваться лицензированным врачом, и пациентам никогда не следует принимать препарат самостоятельно.

Какие дозы применялись в исследованиях энкломифена?

Наиболее изученными дозами у мужчин с вторичным гипогонадизмом были 12,5 мг и 25 мг один раз в сутки, применявшиеся в 3-месячном исследовании фазы II ZA-203 (Wiehle et al., Fertility and Sterility 2014). В отдельном 14-дневном исследовании с участием 52 мужчин тестировались 12,5, 25 и 50 мг, а в 6-недельном исследовании с участием 48 мужчин — 6,25, 12,5 и 25 мг. Эти цифры описывают отдельные исследования, и их не следует смешивать.

Одобрен ли компаундированный энкломифен FDA?

Нет. Компаундированный энкломифен не одобрен FDA, и FDA не оценивало его на предмет безопасности, качества или эффективности. Его разрабатываемый продукт (Androxal) получил письмо FDA с полным ответом (Complete Response Letter), объявленное 1 декабря 2015 г., и так и не был одобрен. Цитрат энкломифена остаётся субстанцией категории 503A Category 1 (“на рассмотрении”), поэтому он по-прежнему может изготавливаться компаундированием в рамках временной политики FDA.

Как долго энкломифен остаётся в организме?

Цитрат энкломифена быстро всасывается и имеет период полувыведения около 10 часов у мужчин с гипогонадизмом (Wiehle et al., Journal of Men’s Health 2014), что значительно короче, чем у цис-изомера, содержащегося в рацемическом кломифене. Этот фармакокинетический профиль — одна из причин, по которой в клинических исследованиях применялся приём один раз в сутки.

Как врач решает, какую дозу назначить?

Врач подбирает дозу индивидуально после клинического обследования и исходных анализов крови, затем со временем отслеживает её и корректирует. В исследованиях мужчин включали только после подтверждения низкого уровня тестостерона более чем один раз, и отслеживались такие анализы, как утренний тестостерон, ЛГ, ФСГ и эстрадиол. Индивидуальные результаты могут отличаться, а долгосрочная безопасность не установлена.

Может ли энкломифен влиять на фертильность иначе, чем терапия тестостероном?

В исследовании фазы II ZA-203 энкломифен повышал тестостерон примерно так же, как топический тестостероновый гель, при этом сохраняя количество сперматозоидов и повышая ЛГ и ФСГ, тогда как гель не повышал ЛГ и ФСГ. Это одна из причин, по которой его рассматривают как вариант для мужчин, обеспокоенных вопросами фертильности, но любое решение принимается индивидуально с врачом. Подробнее см. наше сравнение энкломифен в сравнении с ТРТ для получения дополнительной информации.