Вызывает ли тирзепатид рак? Что показывают данные

Вызывает ли тирзепатид рак? Наиболее точный ответ, который подтверждается данными: это неизвестно. Одобренный FDA тирзепатид (продаваемый как Mounjaro и Zepbound) имеет рамочное предупреждение об опухолях C-клеток щитовидной железы, но это предупреждение основано на исследованиях на грызунах , и в самих инструкциях указано, что неизвестно, вызывает ли тирзепатид эти опухоли у людей. В завершённых исследованиях тирзепатида не было зарегистрировано ни одного случая медуллярного рака щитовидной железы, хотя период наблюдения ограничен. В этой статье подробно разбирается, что именно говорят инструкции FDA, клинические исследования и данные фармаконадзора — и где честный ответ остаётся «не установлен».

О чём на самом деле предупреждает инструкция FDA?

И Mounjaro , и Zepbound имеют рамочное предупреждение — самое заметное предупреждение FDA — о риске опухолей C-клеток щитовидной железы, включая медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ). Ключевая формулировка, взятая дословно из инструкции, такова: «Неизвестно, вызывает ли MOUNJARO опухоли C-клеток щитовидной железы, включая медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ), у людей, поскольку значимость для человека индуцированных тирзепатидом опухолей C-клеток щитовидной железы у грызунов не установлена».

Иными словами, предупреждение существует из-за того, что наблюдалось у животных, и инструкция аккуратно формулирует это, чтобы не тщательно сформулирована так, чтобы не утверждать, что риск доказан у людей. Это сигнал к осторожности, а не констатация вреда для человека.

Откуда взялось предупреждение о раке?

Сигнал возник при тестировании канцерогенности на животных. Согласно маркировке Zepbound, в 2-летнем исследовании канцерогенности на крысахтирзепатид вызывал дозозависимое и зависящее от продолжительности лечения увеличение числа опухолей C-клеток щитовидной железы (аденом и карцином) при клинически значимых уровнях воздействия. Это исследованиях на грызунах данные — они описывают то, что произошло у крыс, получавших препарат в течение двух лет, а не то, что наблюдалось у людей.

Почему это различие так важно? Из-за хорошо задокументированного различия между видами.

Почему результаты, полученные на грызунах, могут быть неприменимы к человеку?

Фундаментальное механистическое исследование, проведённое Bjerre Knudsen и коллегами (Endocrinology, 2010) изучило, как агонисты рецепторов GLP-1 воздействуют на клетки щитовидной железы. У грызунов, C-клетки щитовидной железы несут большое количество рецепторов GLP-1, и их стимуляция запускает высвобождение кальцитонина и пролиферацию C-клеток. У человека и яванских макак, те же C-клетки экспрессируют рецепторы GLP-1 на низком уровне (зачастую едва определяемом), и у приматов агонисты не вызывали высвобождения кальцитонина.

Это выраженное межвидовое различие — основная причина, по которой опухоли C-клеток у грызунов могут не иметь отношения к человеку. Однако те же авторы прямо отметили, что долгосрочные последствия для человека «остаются неизвестными». В этом суть вопроса: биология даёт правдоподобное основание для определённого спокойствия, но не доказательство безопасности. Стоит отметить, что тирзепатид является двойным агонистом рецепторов GIP/GLP-1; значительная часть этой механистической работы была выполнена именно с агонистами GLP-1.

Что показывают исследования на людях на данный момент?

Данные по людям лучше всего описать как ограниченные, но на сегодняшний день не вызывающие тревоги — с важными оговорками.

• Исследования тирзепатида: В завершённой клинической программе по тирзепатиду не было зарегистрировано ни одного случая MTC (медуллярного рака щитовидной железы) или иного заболевания C-клеток. Тем не менее, в инструкции FDA отмечается, что база данных исследований недостаточна по размеру и длительности воздействия, чтобы окончательно оценить риск рака щитовидной железы (или любого конкретного вида рака). Отсутствие случаев в относительно короткой, ограниченной программе — это не то же самое, что доказательство отсутствия риска.
• Крупнейшая когорта по GLP-1: Скандинавское когортное исследование (BMJ, 2024) сравнило 145 410 пользователей агонистов рецепторов GLP-1 с 291 667 пользователями ингибиторов DPP-4 в Дании, Норвегии и Швеции (средний период наблюдения 3,9 года). Существенного увеличения риска рака щитовидной железы выявлено не было (отношение рисков 0,93, 95% ДИ 0,66–1,31), при этом верхняя граница доверительного интервала соответствует относительному увеличению не более чем примерно на 31%. Важная оговорка: это исследование изучало агонисты рецепторов GLP-1 (преимущественно liraglutide и semaglutide, а также dulaglutide, exenatide и lixisenatide) — не тирзепатид, который на момент проведения исследования ещё не был доступен. Полученные обнадёживающие данные относятся к этим препаратам GLP-1 и не могут быть просто перенесены на тирзепатид.
• Сигналы фармаконадзора: Анализы диспропорциональности данных Системы сообщений о нежелательных явлениях FDA (FAERS) выявили сигнал о сообщениях о раке щитовидной железы для тирзепатида — но они основаны на очень небольшом числе случаев. FAERS опирается на добровольные, спонтанные сообщения, не имеет контрольной группы или знаменателя и подвержена влиянию внимания СМИ. Она может указать на связь, требующую изучения; она не может установить, что тирзепатид вызывает рак щитовидной железы.

Как сопоставляются данные из разных источников?

Источник	Тип / популяция	Что показывает	Что не может сказать нам
Инструкция FDA (исследование на крысах)	2-летнее исследование канцерогенности на крысах	Дозо- и времязависимые опухоли C-клеток щитовидной железы у крыс	Происходит ли это у человека (релевантность для человека «не установлена»)
Bjerre Knudsen 2010	Механистическое исследование, грызуны + обезьяны + in vitro	C-клетки грызунов реагируют; C-клетки приматов/человека в значительной степени нет	Долгосрочные исходы у человека («остаются неизвестными»)
Исследования тирзепатида	Фаза 3 (диабет и ожирение)	Случаев MTC не зарегистрировано	Долгосрочный риск — база данных слишком мала/коротка
Скандинавская когорта (BMJ 2024)	Когорта людей, 145 410 пользователей GLP-1	Существенного увеличения риска рака щитовидной железы нет (ОР 0,93)	Что-либо о тирзепатиде — не включён
Анализы FAERS	Спонтанные сообщения людей	Сигнал в сообщениях существует (мало случаев)	Причинно-следственную связь — нет контрольной группы

Кому не следует принимать тирзепатид?

Согласно инструкциям FDA, тирзепатид противопоказан всем, у кого есть личный или семейный анамнез MTC, либо синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа (MEN 2). Если это относится к Вам или Вашему близкому родственнику, сообщите об этом своему врачу — это безусловное противопоказание, а не вопрос для обсуждения. В инструкции также отмечается, что рутинный мониторинг уровня кальцитонина в сыворотке крови или применение УЗИ щитовидной железы имеет неопределённую ценность для раннего выявления MTC у людей, принимающих тирзепатид, поэтому она не рекомендует скрининговые анализы как надёжную страховку. О любом новом образовании на шее, затруднении глотания, стойкой охриплости голоса или одышке следует незамедлительно сообщать.

Что насчёт рака поджелудочной железы?

Это частый повод для путаницы. Инструкции к тирзепатиду содержат предостережение об остромпанкреатите — а не предупреждение о ракеподжелудочной железы . В исследованиях верифицированный острый панкреатит возникал с низкой частотой, которая была в целом сопоставима с препаратами сравнения (редко, с верифицированными случаями значительно менее чем у 1% участников, и сопоставимо с плацебо в объединённых исследованиях ожирения). Исследования не установили увеличения риска рака поджелудочной железы, и это не указано в инструкции как предупреждение. Поэтому честная формулировка такова: опасение по поводу рака поджелудочной железы при приёме тирзепатида не установлено — и панкреатит не следует смешивать с раком поджелудочной железы.

Чем компаундированный тирзепатид отличается от одобренных FDA версий?

Всё вышесказанное описывает одобренных FDA брендированные продукты: Mounjaro (тирзепатид для лечения сахарного диабета 2 типа, одобрен в мае 2022 года) и Zepbound (тирзепатид для длительного контроля массы тела, одобрен в ноябре 2023 года). Позднее Zepbound был одобрен для лечения обструктивного апноэ сна средней и тяжёлой степени у взрослых с ожирением (декабрь 2024 года). Если Вы выбираете между двумя одобренными вариантами, наш Zepbound против Mounjaro обзор может помочь.

Компаундированный тирзепатид — это отдельная категория. Он не не одобрен FDA и не проходил проверку FDA на безопасность, качество или эффективность. FDA получило многочисленные сообщения о нежелательных явлениях, связанных с компаундированными препаратами GLP-1, включая ошибки дозирования, госпитализации и летальные исходы. Предупреждение о риске для щитовидной железы в рамке, противопоказания и предостережения в инструкции, обсуждаемые здесь, были составлены для одобренных продуктов; компаундированные версии изготавливаются вне этого процесса проверки FDA. Для более широкого контекста об этом классе препаратов см. наши руководства по побочных эффектов тирзепатида и тирзепатид против семаглутида.

Одно регуляторное замечание для точности: FDA исключило тирзепатид из своего перечня дефицитных лекарств в октябре 2024 года и объявило о разрешении дефицита семаглутида 21 февраля 2025 года; крайние сроки сворачивания крупномасштабного компаундирования наступили к весне 2025 года. Компаундирование в соответствии с действующими правилами разрешено только в определённых, индивидуальных обстоятельствах, определяемых лицензированным врачом и аптекой.

Часто задаваемые вопросы

Так вызывает тирзепатид рак или нет?

Имеющиеся данные не позволяют дать однозначный ответ «да» или «нет». Одобренный FDA тирзепатид имеет предупреждение об опухолях C-клеток щитовидной железы, основанное на исследованиях на крысах, и в инструкциях указано, что неизвестно, вызывает ли тирзепатид эти опухоли у человека. В завершённых исследованиях не было зарегистрировано ни одного случая MTC, но период наблюдения ограничен. Точный ответ на сегодняшний день: риск рака у человека не установлен.

Почему существует предупреждение о раке, если оно основано только на исследованиях на крысах?

Регуляторы применяют предупреждение в рамке в качестве меры предосторожности, когда появляется сигнал о канцерогенности в исследованиях на животных, даже если релевантность для человека не определена. 2-летнее исследование на крысах показало опухоли C-клеток щитовидной железы, поэтому предупреждение указывает на эту вероятность, тогда как инструкции признают, что релевантность для человека «не была установлена».

Доказывает ли скандинавское исследование, что тирзепатид безопасен для щитовидной железы?

Нет. В этой когорте (ОР 0,93, 95% ДИ 0,66–1,31) не было выявлено существенного увеличения риска рака щитовидной железы, но в ней изучались агонисты рецепторов GLP-1 (преимущественно liraglutide и semaglutide, а также dulaglutide, exenatide и lixisenatide), а не тирзепатид. Эти обнадёживающие данные нельзя перенести на тирзепатид, который является другим (двойным GIP/GLP-1) агонистом.

У меня есть семейный анамнез рака щитовидной железы. Можно ли мне принимать тирзепатид?

Личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы (MTC) или MEN 2 является абсолютным противопоказанием согласно инструкциям FDA. Сообщите об этом своему врачу; тирзепатид не подходит в такой ситуации. Другие виды заболеваний щитовидной железы также следует обсудить индивидуально с врачом.

Вызывает ли тирзепатид рак поджелудочной железы?

Это не установлено. Инструкции предупреждают об остром панкреатите (воспалительном состоянии), который возникал с низкой частотой в исследованиях, а не о раке поджелудочной железы. Панкреатит и рак поджелудочной железы — это разные состояния, и связь с раком поджелудочной железы не была продемонстрирована в программе исследований.

Применяется ли к компаундированному тирзепатиду тот же стандарт безопасности?

Нет. Компаундированный тирзепатид не одобрен FDA и не проходит проверку FDA на безопасность, качество или эффективность. Предупреждение о риске для щитовидной железы и другие предостережения в инструкции были составлены для одобренных продуктов. Любое решение следует принимать совместно с лицензированным врачом, который может изучить Вашу историю болезни.