Тирзепатид и семаглутид для снижения веса: клиническое сравнение

Когда люди сравнивают тирзепатид и семаглутид для снижения веса, краткий ответ из единственного прямого сравнительного испытания при ожирении состоит в том, что тирзепатид обеспечил в среднем большее снижение веса, чем семаглутид, — около -20,2% против -13,7% от массы тела за 72 недели. Оба препарата являются одобренными FDA инъекционными рецептурными лекарственными средствами, которые различаются механизмом действия: тирзепатид активирует два рецептора кишечных гормонов (GIP и GLP-1), тогда как семаглутид активирует один (GLP-1). Остальное зависит от дозирования, переносимости, показаний и того, что, по мнению лицензированного врача, подходит Вашему профилю здоровья. Это образовательная информация, а не медицинская рекомендация.

В чём разница между тирзепатидом и семаглутидом?

Эти два препарата имеют семейное сходство, но не являются одной и той же молекулой. Согласно публикации SURMOUNT-5 (NEJM, 2025) и инструкциям FDA, тирзепатид — это двойной агонист , который связывает и активирует как рецептор GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид), так и рецептор GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1). Семаглутид является агонистом только рецептора GLP-1. Это различие между одиночным и двойным механизмом и есть основное фармакологическое различие между ними.

Здесь важны торговые названия, и сочетания точны. Zepbound и Mounjaro — оба представляют собой тирзепатид от Eli Lilly: Zepbound был одобрен FDA для длительного контроля веса 8 ноября 2023 года, а Mounjaro одобрен для лечения диабета 2 типа. Wegovy и Ozempic — оба представляют собой семаглутид от Novo Nordisk: Wegovy был одобрен FDA для контроля веса 4 июня 2021 года, а Ozempic одобрен для лечения диабета 2 типа. В декабре 2024 года Zepbound также стал первым рецептурным лекарственным средством, одобренным FDA для лечения обструктивного апноэ сна средней и тяжёлой степени у взрослых с ожирением. Если Вы рассматриваете варианты на основе пептидов в более широком смысле, наш обзор пептидов для снижения веса добавляет контекст.

Что лучше работает для снижения веса — тирзепатид или семаглутид?

Наиболее надёжное сравнение даёт SURMOUNT-5, открытое 72-недельное прямое сравнительное испытание фазы 3b у 751 взрослого с ожирением, но без без диабета 2 типа, с использованием максимально переносимой дозы каждого препарата. На 72-й неделе тирзепатид обеспечил среднее изменение массы тела на -20,2% по сравнению с -13,7% для семаглутида (p<0,001). В абсолютном выражении это составило примерно 22,8 кг против 15,0 кг среднего снижения веса, при уменьшении окружности талии на -18,4 см против -13,0 см. Это средние показатели по конкретной популяции исследования за определённый период — они не являются обещанием какого-либо индивидуального результата, и индивидуальные результаты отличаются.

Данные о доле респондеров, приведённые в отраслевом освещении SURMOUNT-5, имели то же направление: как сообщает TCTMD, больше участников на тирзепатиде достигли снижения веса не менее чем на 10% (более 80% против 60,5% для семаглутида) и не менее чем на 20% (около 50% против 27,3%). Некоторые из этих цифр являются приблизительными вторичными данными; первичные показатели NEJM (-20,2% против -13,7%) — это основной результат, на который следует опираться.

Стоит чётко обозначить, что показало каждое плацебо-контролируемое исследование само по себе, поскольку это не не прямые сравнения. В SURMOUNT-1 (монотерапия тирзепатидом, 2 539 взрослых с ожирением/избыточным весом без диабета, 72 недели) среднее снижение веса составило 16,0% при дозе 5 мг, 21,4% при 10 мг и 22,5% при 15 мг по сравнению с 2,4% для плацебо. В STEP-1 (семаглутид 2,4 мг, 1 961 взрослый с ожирением/избыточным весом без диабета, 68 недель) среднее снижение веса составило 14,9% против 2,4% для плацебо, и 86,4% участников потеряли не менее 5% массы тела. Поскольку в них использовались разные популяции, дизайны и препараты сравнения, показатели STEP-1 и SURMOUNT-1 не следует рассматривать рядом как прямое сравнение.

Как тирзепатид и семаглутид сравниваются в исследованиях при диабете?

Вне ожирения прямое сравнительное исследование SURPASS-2 (1 879 взрослых с диабетом 2 типа на метформине, 40 недель) показало, что тирзепатид (5/10/15 мг) достиг превосходящего снижения A1c и массы тела по сравнению с семаглутидом 1 мг. Снижение веса составило -7,6 кг, -9,3 кг и -11,2 кг для тирзепатида против -5,7 кг для семаглутида (оценка по режиму лечения). Важная оговорка: это показатели при диабете при ниже дозах (семаглутид 1 мг, а не 2,4 мг, применяемые для контроля веса), поэтому они не взаимозаменяемы с приведёнными выше результатами при ожирении.

Каковы побочные эффекты тирзепатида и семаглутида?

Для обоих препаратов наиболее частые нежелательные явления носят желудочно-кишечный характер — тошнота, диарея, рвота и запор — и они, как правило, лёгкой-умеренной степени и сосредоточены в период повышения дозы. В SURMOUNT-5 желудочно-кишечные явления были наиболее частыми в обеих группах; прекращение приёма из-за желудочно-кишечных явлений составило 2,7% при тирзепатиде против 5,6% при семаглутиде, при общем прекращении приёма из-за нежелательных явлений 6,1% против 8,0%.

В таблице ниже показаны частоты нежелательных реакций по инструкции. Они взяты из отдельных программ клинических испытаний, поэтому это данные из инструкций, а не прямое сравнительное измерение переносимости.

Нежелательная реакция	Zepbound (тирзепатид), 5/10/15 мг	Wegovy (semaglutide)
Тошнота	25% / 29% / 28%	44%
Диарея	19% / 21% / 23%	30%
Рвота	8% / 11% / 13%	24%
Запор	до ~17%	24%
Боль в животе	—	20%

Источники: Инструкция FDA по применению Zepbound (объединённые данные клинических исследований по ожирению) и Инструкция DailyMed по применению Wegovy (объединённые данные исследований). Оба препарата также имеют предупреждение в рамке о риске развития опухолей C-клеток щитовидной железы, основанное на исследованиях на грызунах — значимость для человека не установлена — и оба препарата противопоказаны людям с личным или семейным анамнезом медуллярной карциномы щитовидной железы (MTC) или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа (MEN 2). В инструкции также отмечены такие риски, как панкреатит и заболевания желчного пузыря, что является одной из причин, по которой эти препараты требуют наблюдения врача.

Как дозируются тирзепатид и семаглутид?

Оба препарата представляют собой подкожные инъекции один раз в неделю, которые начинаются с низкой дозы и постепенно повышаются. Согласно инструкции по применению Zepbound, тирзепатид начинают с 2,5 мг один раз в неделю в течение 4 недель, затем дозу увеличивают на 2,5 мг каждые 4 недели по переносимости, при этом поддерживающие дозы составляют 5, 10 или 15 мг, а всего доступно шесть дозировок (2,5/5/7,5/10/12,5/15 мг). Согласно инструкции Wegovy, семаглутид следует 16-недельной схеме наращивания дозы — 0,25 мг (недели 1–4), 0,5 мг (5–8), 1 мг (9–12), 1,7 мг (13–16) — затем поддерживающая доза 1,7 или 2,4 мг один раз в неделю. Чтобы подробнее ознакомиться с титрованием дозы, см. наш таблице дозировок тирзепатида.

	Тирзепатид (Zepbound)	Семаглутид (Wegovy)
Механизм действия	Двойной агонист GIP + GLP-1	Агонист GLP-1
Производитель	Eli Lilly	Novo Nordisk
Одобрение при ожирении	8 ноября 2023 г.	4 июня 2021 г.
Результат прямого сравнения (SURMOUNT-5)	-20,2% на 72-й неделе	-13,7% на 72-й неделе
Дозирование	Еженедельно; поддерживающая доза 5/10/15 мг	Еженедельно; поддерживающая доза 1,7 или 2,4 мг

Доступны ли компаундированные версии этих препаратов?

Будьте осторожны в этом вопросе. Компаундированный семаглутид и тирзепатид не одобрены FDA; FDA не оценивало их на безопасность, качество или эффективность, и они не эквивалентны одобренным FDA фирменным препаратам. Они отпускаются только по рецепту. Прежний общенациональный дефицит был устранён: FDA исключило тирзепатид из списка дефицитных препаратов в октябре 2024 года (окончательное оформление 19 декабря 2024 года) и объявило дефицит семаглутида устранённым 21 февраля 2025 года, при этом все льготные периоды применения дискреционного подхода к контролю за компаундированием завершились к маю 2025 года. Отдельно, 30 апреля 2026 года, FDA предложило исключить семаглутид, тирзепатид и лираглутид из списка балк-субстанций 503B. Практический итог на 2026 год заключается в том, что массовое компаундирование этих препаратов больше не разрешено в обычном порядке, поэтому не следует предполагать, что компаундированные GLP-1 свободно доступны.

Как мне решить, какой препарат подходит именно мне?

Это вопрос для обсуждения с лицензированным врачом, а не для самостоятельной постановки диагноза. Выбор зависит от Вашего медицинского анамнеза, противопоказаний, других принимаемых препаратов, страховки и доступности, переносимости побочных эффектов и целей — всё это оценивается наряду с изменениями образа жизни, поскольку оба препарата изучались и в инструкции предназначены для применения в сочетании с низкокалорийной диетой и повышенной физической активностью. Если Вы рассматриваете, подходит ли GLP-1 или двойной агонист в рамках более широкого плана, наше руководство по как это работает описывает процесс оценки, и Вы можете ознакомиться с цен перед началом.

Часто задаваемые вопросы

Сильнее ли тирзепатид, чем семаглутид, для снижения веса?

В прямом сравнительном исследовании SURMOUNT-5 тирзепатид обеспечил большее среднее снижение веса, чем семаглутид (-20,2% против -13,7% за 72 недели при максимально переносимых дозах). Это средние значения по исследованиям у взрослых с ожирением без диабета, и индивидуальные результаты могут отличаться.

Являются ли Zepbound, Mounjaro, Wegovy и Ozempic одним и тем же препаратом?

Нет. Zepbound и Mounjaro — это оба тирзепатид (Eli Lilly): Zepbound при ожирении/синдроме обструктивного апноэ во сне, Mounjaro при сахарном диабете 2 типа. Wegovy и Ozempic — это оба семаглутид (Novo Nordisk): Wegovy для контроля массы тела, Ozempic при сахарном диабете 2 типа.

У какого препарата меньше побочных эффектов?

Оба чаще всего вызывают желудочно-кишечные эффекты, которые группируются в период наращивания дозы. В исследовании SURMOUNT-5 частота прекращения приёма из-за желудочно-кишечных явлений была ниже при приёме тирзепатида (2,7%), чем семаглутида (5,6%). Указанные в инструкции показатели тошноты получены из отдельных исследований и не являются результатом прямого сравнения, поэтому обсудите переносимость с Вашим врачом.

Вызывают ли эти препараты рак щитовидной железы?

Оба имеют предупреждение в рамке об опухолях C-клеток щитовидной железы, основанное на исследованиях на грызунах; значимость для человека не установлена. Они противопоказаны людям с личным или семейным анамнезом медуллярной карциномы щитовидной железы или MEN 2. Поговорите с врачом о Вашем анамнезе.

Могу ли я по-прежнему получить компаундированный семаглутид или тирзепатид?

Компаундированные версии не одобрены FDA и не оценивались FDA на безопасность, качество или эффективность. После устранения дефицита (тирзепатида в конце 2024 года, семаглутида 21 февраля 2025 года) рутинное массовое компаундирование больше не разрешено, поэтому не следует предполагать, что они свободно доступны.

Сколько времени требуется, чтобы увидеть результаты?

Дозу обоих препаратов титруют в течение недель, а в ключевых исследованиях результаты оценивались на 68–72-й неделе. Нет гарантированных сроков или величины снижения веса; результаты представлены как средние значения в исследуемых группах, и индивидуальные результаты могут отличаться.